Karsinoma sel skuamosa pada kepala dan leher, termasuk rongga mulut dan orofaring, umumnya dikaitkan dengan penggunaan tembakau dan konsumsi alkohol. Namun, studi biologi molekuler dan epidemiologi terakhir menunjukkan adanya potensi Human Papilloma Virus (HPV) terhadap terjadinya penyakit tersebut.